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Oct 10, 2019 13 min de lectura

¿Qué es el efecto séquito?

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por Mary Biles
Revisado médicamente por Codi Peterson, PharmD
A scientist inspects a cannabis plant

El efecto séquito es una hipótesis que surgió a comienzos de la década del 2000, basada en la noción de que el consumo de la planta en su totalidad podría ser más efectivo que consumir medicaciones basadas solo en uno de los compuestos activos de la planta aislados.  

Dicha hipótesis ha sido desarrollada de gran manera desde que fue postulada por primera vez. Hoy en día, algunos científicos creen que diferentes tipos de cannabis pueden ser más o menos efectivos para condiciones y síntomas específicos – y también variará que tan colocado te dejen – basándose en su perfil químico. 

El efecto séquito

La mayoría de los fármacos de prescripción médica están basados en una única molécula. Incluso hay dos fármacos aprobados por la FDA que están basados en dos de las principales moléculas del cannabis – los cannabinoides THC y CBD.    

En 1999, los investigadores Shimon Ben Shabat y Raphael Mechoulam primero mencionaron que, como planta, el cannabis podría ser superior a algunos fármacos gracias al efecto séquito de sus compuestos. La hipótesis fue basada en sus observaciones recabadas cuando investigaron acerca del sistema endocannabinoide, no acerca de la planta de cannabis en sí. 

Ellos observaron que algunos endocannabinoides producidos de forma natural por nuestro cuerpo son más efectivos cuando son entregados en conjunto con otros componentes inactivos. En otras palabras, “los productos biológicos naturales activos… están muchas veces acompañados por químicos relacionados, que por sí solos son biológicamente inactivos, siendo únicamente constituyentes… Investigaciones de los efectos de los compuestos activos en presencia de sus compuestos “séquito” acompañantes puede conducir a resultados diferentes a aquellos obtenidos con solo componentes activos.”

Ellos concluyeron que “este tipo de sinergismo podría ser que que juegue un rol en las creencias ampliamente aceptadas (pero no basadas en experimentación), ya que se vio que, en el caso de algunas plantas, dichas plantas son mejores fármacos que los productos naturales aislados de la misma.”

Un par de años después, la investigadora Elizabeth Williamson nos aportó evidencia acerca del concepto de que “la totalidad o extractos parcialmente purificados de una planta podrían ofrecer ciertas ventajas o beneficios en comparación con un único ingrediente aislado de dicha planta.»1

Uno de los ejemplos utilizados fue la habilidad del CBD de atenuar ciertos efectos adversos del THC. Ella concluyó que “este efecto sinérgico va a ser sumamente importante si el cannabis se convierte en un fármaco medicinal, ya que reduciría los efectos adversos psicotrópicos indeseados.”

¿Cómo funciona el efecto séquito?

Aunque un gran número de investigadores han contribuido con la teoría del efecto séquito en lo que se refiere al cannabis, el nombre que inmediatamente surge es el del Dr.Ethan Russo. En su artículo del 2011, “Domando al THC: sinergia cannabica potencial y efecto séquito fitocannabinoide-terpenoide”, Russo presenta de forma meticulosa sus trabajos previos sobre sinergia cannabinoide; básicamente acuñó el término de “efecto séquito” y definió su mecanismo.2

Para explicar cómo funciona el efecto séquito, el Dr.Russo citó un estudio alemán del 2009 que definió el funcionamiento de la sinergia herbal en general, no únicamente en el cannabis. Fueron descritos cuatro mecanismos principales, de los cuales tres se tornan particularmente relevantes en lo que trata al cannabis.3

Efectos potenciadores de objetivos múltiples

En la mayoría de los casos, las drogas actúan a nivel de uno o dos objetivos moleculares en nuestro cuerpo, generando un efecto específico. Un efecto con objetivos múltiples significa que los compuestos de la planta pueden actuar a nivel de una variedad de blancos. En cuanto al cannabis, un ejemplo popular sería la interacción del THC con CB1, CB2, GPR18, GPR55, TRPV2, TRPV3 y otros receptores. Esta multitud de objetivos puede que potencie los efectos del THC.

Pero no solo acerca del THC – existen otros cannabinoides, terpenos e incluso ciertosflavonoides que también pueden potencialmente activar una cierta cantidad de receptores, por ende potenciando o modulando los efectos del THC.

Uno de los ejemplos recientemente publicados sobre los efectos potenciadores del THC al ser administrado de manera sinérgica, fue la comparación de la medicación de THC puro con extractos de la planta en su totalidad para el tratamiento de la espasticidad muscular. Con dosis iguales de THC, el extracto fue considerado como “un antiespástico más efectivo que el THC por sí solo.”4

Efectos potenciadores de los movimientos moleculares

Las dos ramas principales de la farmacología son la farmacodinamia (como un fármaco afecta tu cuerpo) y  la farmacocinética (como tu cuerpo afecta a un fármaco, o al movimiento de dicho fármaco dentro del cuerpo). Mientras que los efectos potenciadores de objetivos múltiples están relacionados con la farmacodinamia, los efectos potenciadores de los movimientos moleculares están relacionados con la farmacocinética.

El resultado es similar (un efecto potenciado del THC o del CBD), pero la forma es un tanto diferente. Los efectos potenciadores de objetivos múltiples son causados por la interacción de moléculas en una variedad de blancos. Mientras que los efectos potenciadores de los movimientos moleculares de la planta en su totalidad son causados por la forma en el que un grupo de moléculas (un séquito) viaja por el cuerpo de manera más eficiente, que si lo hicieran cada una de ellas por separado.

Un ejemplo de este tipo de efectos lo vemos con los terpenos limoneno y pineno. Estos terpenos son compuestos biológicos activos5,6 y pueden causar relajación de la vía aérea (broncodilatación) y pulmones, pero al ser ingeridos puede que no generen una respuesta corporal significativa por sí solos (al menos no a dosis seguras). Pero cuando los terpenos son inhalados junto con otros cannabinoides, la absorción de los cannabinoides a través de los pulmones podría estar mejorada por la presencia de estos terpenos con acción broncodilatadora. 

Modulación de efectos adversos

Estos efectos “pueden ser alcanzados cuando un constituyente de un extracto de la planta… “neutraliza” o destruye un constituyente de acción tóxica y, por ende, tiene una mejor eficacia en comparación con la droga original.”7

Algunos efectos adversos del cannabis están asociados con el THC, y aunque existen varios compuestos cannábicos que podrían ayudar a contrarrestar dichos efectos adversos, el mejor y más popular es el CBD.

Existen una gran cantidad de investigaciones que apoyan la habilidad del CBD para atenuar los efectos adversos del THC, particularmente el deterioro de la memoria8, la ansiedad9 y los efectos psicotomiméticos (como lo son la paranoia y el aislamiento social)10

Terpenos y cannabinoides – el efecto séquito del cannabis

En “Domando al THC”, el Dr.Russo agregó un nuevo rumbo de investigación: quizás no es la interacción del THC y el CBD sino que de otros compuestos cannabicos – como lo son los compuestos cannabicos menores, terpenos y flavonoides – los que jueguen un rol importante en el efecto séquito. 

Los terpenos son moléculas aromáticas responsables del olor y del gusto en la mayoría de las plantas, pero también son compuestos farmacológicamente activos y pueden influir en nuestro organismo. Una de las características distintivas del cannabis es su rica variabilidad de contenido de terpenos (existen cerca de 200 tipos de terpenos diferentes en el cannabis).

De acuerdo con lo expuesto, por el Dr.Russo, la abundancia de terpenos en un determinado quimiovar es posible que determine sus efectos. Dichos terpenos pueden influir en cuanto a si será estimulante o sedante, y también en cuanto a si será mejor para el tratamiento de condiciones médicas y síntomas como dolor, inflamación, ansiedad, epilepsia o depresión. 

Algunos ejemplos de combinaciones potencialmente sinérgicas de cannabinoides-terpenos sugeridas en “Domando al THC” son:

  • THC + pineno = broncodilatador
  • THC + limoneno, pineno o linalol = beneficial para el Alzheimer
  • THC + linalol y/o mirceno = relajante muscular
  • CBD + linalol = anticonvulsivo 
  • CBD + limoneno = inmunoestimulante
  • CBD + pineno = anti-inflamatorio 
  • THC y/o CBD + linalol = anelgesico 

A pesar de que existe bastante evidencia de la sinergia entre cannabinoides (principalmente el THC y el CBD), sobre la sinergia cannabinoide-terpeno existe poca que lo soporte, hasta el momento. Pero esto podría estar determinado por la falta de investigaciones sobre el tema específico.

Como sacar ventaja del efecto séquito 

Hay varias maneras de usar esta información en la práctica, pero antes de adentrarnos en eso, es importante acotar que la sinergia terpeno-cannabinoide está basada en su mayoría en investigaciones preliminares. Aunque sea lógico y tenga sentido, no existe mucha evidencia concreta que apoye que esto funcionaria en humanos. 

La regla más importante que surge al hablar del efecto séquito es ir en busca de las flores de cannabis o la planta en su totalidad por sobre compuestos aislados. Luego, hay varias acciones que puedes llevar a cabo para optimizar tu experiencia, o realizarlas cuando eliges una cepa de cannabis adecuada para ti.

  1. Definir un objetivo. ¿Qué estás intentando conseguir con el cannabis? ¿Tener una velada relajante, concentrarte más al trabajar, tratar convulsiones, aliviar dolor?  
  2. Investigar. Aprende acerca de los cannabinoides y terpenos que han mostrado ser potencialmente útiles para el propósito que intentas alcanzar.
  3. Explora. Busca los quimiovares con alto contenido de dichos cannabinoides y terpenos.
  4. Prueba. Realiza pruebas de ensayo y error hasta encontrar el quimiovar indicado para ti.

La investigación sobre el cannabis aún tiene un largo trecho por recorrer. Por ahora, no hay manera de sugerir un producto cannábico específico para determinada condición o utilidad. Pero utilizando esta información que te brindamos si podrás reducir las posibilidades.

¿Qué pasa si no tengo acceso al perfil químico?

Si vives en un lugar sin un programa de cannabis legal, o si tu proveedor no te provee de más información que solo el contenido de THC y CBD de sus productos, puede que igual halles formas de generar efecto séquito con tu marihuana.

Digamos que te gustan dos tipos principales de quimiovares en tu vida, uno para tener una buena noche de sueño, y otro que te ayude a enfocarte y que sea energizante para el correr del día. De acuerdo con lo que plantea el efecto séquito, el pineno podría ayudar con la memoria y la concentración, mientras que el beta-cariofileno (BCP) y el linalol podrían ayudar con el insomnio. 

Infundir cannabis con aceites esenciales puede ayudar a añadir terpenos (Shutterstock)

Lo que debes hacer es infundir tu cannabis con un contenido extra de pineno para tus quimiovares del día, y con beta-cariofileno o linalol para tus quimiovares de la noche. Existen varias maneras en las que puedes hacer esto, y todas incluyen otras plantas o sus aceites esenciales. Sin embargo, ten en cuenta que estos métodos están más basados en la lógica que en la literatura científica.

Además, tal como fue descrito anteriormente, los terpenos no se encuentran únicamente en el cannabis – pueden encontrarse en gran parte de la naturaleza. De hecho, mientras que la variabilidad de distintos terpenos en el cannabis es única, el contenido de terpenos totales en el cannabis es significativamente más pobre en comparación con otras plantas; usualmente se encuentran en rangos entre el 1 – 3,5%.11

En comparación, el aceite esencial de lavanda puede tener un contenido total de terpenos de aproximadamente 85%12. Aquí algunas formas por las que puedes aumentar el contenido de terpenos de tu marihuana:

1. Añadir productos botánicos

Consigue varias flores de lavanda secas y agregalo al quimiovar de tus noches antes de fumarla o vaporizarla. Las altas concentraciones de linalol de la lavanda podrían actuar de forma sinérgica con el THC y el CBD en tu marihuana. Para el quimiovar de tu día, puedes agregarle algunas hojas secas de romero, que suelen tener un alto grado de pineno, lo que podría contribuir con tu memoria y concentración. Asegúrate de utilizar hierbas limpias y secas si intentas esto, y ten en cuenta que un poco genera un gran efecto.

2. Compra productos con infusiones de terpenos

Consigue algún tipo de papelillo para enrollar con infusiones, esto puede aumentar el contenido de terpenos de lo que estás inhalando. Distintas marcas ofrecen papeles con infusión de terpenos y sugieren los efectos potenciales que podrían generar. Por ejemplo, estimulante, relajante y alegre

3. Establece el aroma o ambiente

Intenta guiar tu experiencia cannábica con terpenos externos mediante la difusión de aceites esenciales cuando disfrutas de tu cannabis. Consigue un difusor, cierra las puertas y ventanas, y difunde algunas gotas de aceites esenciales (por ejemplo: el romero y la salvia, tienen alto contenido de pineno). Una vez que los aromas de los aceites esenciales comienzen a dispersarse en el ambiente, toma varias bocanadas de aire y disfruta de su esencia, luego procede a fumar o vaporizar tu marihuana. Para la noche, puedes utilizar aceites esenciales de clavo o canela para obtener un mayor grado de beta-cariofileno, o aceites esenciales de lavanda o salvia para obtener linalol.

4. Infunde las hierbas

Para esto puedes utilizar tanto las hierbas secas como los aceites esenciales, aunque la última puede que funcione de mejor manera por el hecho de tener concentraciones más altas de terpenos. Cuando guardes tus flores de cannabis en un contenedor (preferentemente de vidrio), si añades otra fuente de terpenos, la flor dentro del contenedor absorberá algunos de los terpenos agregados del aire dentro del frasco. Para infundir marihuana con hierbas, añade un poco de romero, lavanda o clavo a tu frasco de cannabis o pon un par de gotas de aceites esenciales en bolitas de algodón y colócalas dentro del frasco en conjunto con las flores de cannabis para que puedan absorber parte de los terpenos.

Si utilizas aceites esenciales, asegúrate de usar productos de calidad, de marcas acreditadas como doTERRA o Neal ‘s Yard, como este es un mercado no regulado en ocasiones puede que te ofrezcan productos de mala calidad o con ingredientes cuestionables.

Como el efecto séquito podría cambiar la industria

Asumiendo que el efecto séquito es real, y qué cannabinoides y terpenos pueden actuar de forma sinérgica y jugar un rol en cuanto a cómo diferentes tipos de cannabis podrían influenciar nuestro cuerpo, podría ser que haya ciertas implicancias para los investigadores en el área del cannabis, los consumidores, profesionales de la salud, cultivadores y productores.

Lo que significa el efecto séquito para los consumidores

Una de las principales implicancias del efecto séquito sobre los consumidores de cannabis será en la forma en la que elegir el producto cannábico. Si los cannabinoides y el perfil de terpenos de la planta de cannabis, determinará sus efectos, requeriremos de un sistema para categorizar y agrupar a los productos.

En un mundo ideal, luego de que se lleve a cabo abundante investigación acerca del efecto séquito, los productos cannabicos podrían ser agrupados para utilidades o tratamientos que mejor se adecuen para distintas condiciones médicas y síntomas tales como el dolor, sueño, náuseas, jaquecas y convulsiones. Podrían también distinguirse según sean productos para el día o para la noche, que sean más adecuados para una noche tranquila, una fiesta o para trabajar.

En todo caso, los nombres de las cepas o la nomenclatura sativa/indica de hoy en día, no serían ciertamente adecuados si tomamos en cuenta los perfiles químicos. Estos solo se refieren a las diferencias morfológicas, y muchas veces suelen ignorar completamente el perfil de químicos que contienen los productos cannabicos.

Lo que significa el efecto séquito para los investigadores 

Las dos principales limitaciones de las investigaciones sobre el cannabis son la falta de fondos para financiamiento de los mismos y la obtención de resultados contradictorios. Ambos están relacionados con el efecto séquito. 

Las terapias convencionales usualmente utilizan fármacos basados en una o dos moléculas que se unen a uno o a unos pocos receptores. El efecto séquito intrínsecamente desafía esta aproximación. Este sugiere una sinergia herbal en el cannabis, en la cual múltiples compuestos tienen múltiples objetivos.

Esto alienta un cambio de paradigma: ¿Deberían los investigadores distinguir entre quimiovares y quimiotipos de cannabis? Los quimiotipos son tanto altos en THC o en CBD (o pueden tener concentraciones 1:1). Por otra parte, los quimiovares, miran más allá del contenido de THC y CBD, y son definidos por las concentraciones exactas de cannabinoides y sus terpenos más abundantes.

Adentrándonos más en lo que son los quimiovares, utilizar los resultados preliminares que sugiere el efecto séquito podría ayudar a los investigadores a obtener resultados más precisos. Hasta el momento existen una variedad de estudios que investigan cómo el cannabis podría ayudar a tratar determinada condición médica o síntoma. Pero en algunas ocasiones los investigadores utilizan fórmulas completamente distintas – a veces solo aislados de THC, a veces mezclas de THC y CBD e incluso a veces extractos de la planta en su totalidad.

De acuerdo con la hipótesis del efecto séquito, comparar los resultados de muchos de estos estudios tiene sus defectos ya que suelen testear diferentes tratamientos a la vez. Si la hipótesis es correcta, entonces los estudios futuros que investiguen acerca del cannabis deberán utilizar enfoques guiados por quimiovares precisos. Esto podría proveer a los profesionales de la salud información valiosa para las terapias, y proveer a los consumidores una clara guía de efectos esperables de determinado producto.

El único problema es que el cannabis es una planta, y patentar una planta no es nada fácil. Hay muy poca iniciativa para financiar ensayos clínicos costosos con quimiovares específicos –  un retorno de la inversión comparable con el de drogas farmacéuticas es poco probable. Agregado a esto, la ilegalidad del cannabis ha prohibido efectivamente las investigaciones universitarias que suelen ocurrir en campos emergentes como el de la ciencia cannabinoide, la cual es una de las grandes razones por la muchas de las preguntas acerca del efecto séquito siguen aún en espera por una respuesta. 

Lo que significa el efecto séquito para los cultivadores y productores

El efecto séquito podría afectar también la cultivación del cannabis, ya que debería de evolucionar para poder satisfacer las futuras demandas del mercado. Hoy en día, la mayoría de quimiovares son únicamente altos en THC y con cantidades de terpenos variables, pero más que nada con alto contenido de mirceno o beta-cariofileno.

Si los consumidores comenzaran a buscar cepas de cannabis con un perfil químico más diverso, para poder sacar ventaja del efecto séquito de mejor manera, probablemente habría un aumento de la demanda por concentraciones más variables de THC, CBD y otros cannabinoides menores, pero también por una amplia variedad de terpenos.

Del lado de la producción, nacería la necesidad de un etiquetado más elaborado y detallado, que vaya más allá de las concentraciones de THC y CBD, y también deberán presentarse las concentraciones de otros cannabinoides y de terpenos. Esto podría pasar – y en algunos lugares ya está sucediendo – tanto por las demandas de los consumidores, o por demandas de las regulaciones determinadas.

Crítica

Han pasado más de 20 años desde que el efecto séquito del cannabis fue mencionado por primera vez, pero no todos los científicos están de acuerdo con dicha hipótesis. De hecho, algunos dudan abiertamente de ella. 

En un artículo reciente publicado en la revista, “Revisión experta de farmacología clínica”, Peter Cogan argumentó que no existe suficiente evidencia científica que apoye el efecto séquito, y que este suele presentarse como un fenómeno clínico establecido en vez de como hipótesis. Señaló que existe un mal uso de esta información por parte de los comercializadores para promover sus productos cannabicos.13

De hecho, parte de la crítica es válida. Cuando el efecto séquito fue sugerido por primera vez, fue propuesto como una hipótesis – un fenómeno observado que requiere de más investigación para su comprobación. Sin embargo, las compañías cannabicas, particularmente las de CBD, utilizan esta hipótesis en su contenido promocional, para promover sus productos cannabicos basados en la totalidad de la planta como más sanos y eficientes.

Por otro lado, la falta de evidencia podría estar determinada por la falta de más investigaciones que por la falta de efecto séquito en sí. En adición, la revisión ignoró varias de las evidencias clínicas concretas que han sido recabadas sobre el sinergismo herbal, algunas de las cuales fueron presentadas más arriba.

Otro estudio reciente que se llevó a cabo para generar evidencia acerca del efecto séquito cannabinoide-terpeno no pudo hallar evidencia significativa de dicha actividad. Sin embargo, estos fueron estudios pre-clínicos que no involucraron humanos.14,15

Por otra parte, otro estudio reciente sí aportó evidencia temprana del efecto séquito del cannabis. Investigadores de la universidad de Arizona hallaron que terpenos como el alfa-humuleno, linalol y beta-pineno pueden potenciar la actividad cannabica. Además de esto, los investigadores escribieron, estos son “ligandos cannábico-miméticos multifuncionales”, o moléculas que podrían imitar a los cannabinoides. “Esto nos provee de apoyo conceptual para la hipótesis del efecto séquito y podría ser utilizado para potenciar las propiedades terapéuticas del cannabis.”16

Existe un número creciente de países y estados que legalizan el cannabis medicinal, incluso aunque ya tengan acceso a drogas farmacéuticas de THC y CBD. Y hay evidencia científica 17 y muchos casos reportados que demuestran que tanto las drogas farmacéuticas de THC como de CBD son más propensas a causar efectos adversos en comparación con preparados de la planta en su totalidad con cantidades equivalentes de THC o CBD. 

La sinergia herbal en el cannabis probablemente exista, y pueda ayudar a explicar la variabilidad de los efectos del cannabis. Sin embargo, hay un gran peso del marketing alrededor del efecto séquito, pero poca evidencia científica certera que la apoye.

Sources

  1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11695885/
  2. Russo E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology, 163(7), 1344–1364. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
  3. Wagner, H., & Ulrich-Merzenich, G. (2009). Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 16(2-3), 97–110. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.12.018
  4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19211237/
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7524888/
  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26456328/
  7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19211237/
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5435777/
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4604171/
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5719112/
  11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29161743/
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6767019/
  13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32116073/
  14. https://doi.org/10.1089/can.2019.0016
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6757239/
  16. https://www.nature.com/articles/s41598-021-87740-8
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6334252/

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