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dez 24, 2020 8 min de leitura

Como a cannabis interage com os psicodélicos

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por Janelle Lassalle
Joint rauchen

Nos Estados Unidos, durante sua campanha de eleição, o presidente Joe Biden e a vice-presidente Kamala Harris se comprometeram a descriminalizar a cannabis. A ONU também votou para remover a cannabis da lista de entorpecentes, seguindo uma sugestão da Organização Mundial de Saúde.

No entanto, 2020 também foi um momento crucial para o movimento psicodélico. O estado de Oregon, por exemplo, aprovou recentemente as medidas 109 e 110, legalizando efetivamente a terapia com psilocibina e descriminalizando as drogas “pesadas”.

Esses avanços na cannabis e na legalização psicodélica têm implicações profundas para muitos grupos, especialmente para aqueles que sofrem de transtornos mentais ou dependência. No entanto, também levanta uma questão crucial: como a cannabis interage com psicodélicos como o LSD ou a psilocibina?

A resposta, infelizmente, não é clara. Na verdade, não conseguimos encontrar um único artigo de pesquisa que cobrisse cannabis e interações de drogas psicodélicas. Assim, em vez de abordar esse ângulo do site, revisamos pesquisas relevantes e as resumimos aqui.

psilocybin mushrooms
Cogumelos que contém psilocibina (Dmitry Tishchenko/123rf)

O que é um psicodélico / alucinógeno?

O termo psicodélico é derivado das palavras gregas ‘ψυχή (psique ou mente) e ‘δηλείν’ (revelar). O alucinógeno é, às vezes, usado no lugar do psicodélico. Hoje, esses termos são empregados ​​para denotar uma classe de drogas conhecidas por suas habilidades de alterar a mente.

Existem vários tipos diferentes de drogas que se enquadram na categoria psicodélica. E, embora possam provocar alterações profundas de consciência, todas elas têm seu próprio mecanismo de ação.

Os psicodélicos / alucinógenos clássicos atuam nos receptores serotoninérgicos 5-HT2A. Estes incluem dietilamida de ácido lisérgico (LSD), psilocibina, mescalina e N, N-dimetiltriptamina (DMT). Os efeitos dessas drogas são frequentemente caracterizados como psicotomiméticos, também conhecidos como imitação de estados psicóticos ou semelhantes à esquizofrenia.

Os enteógenos (também conhecidos como enteogênicos) são outro tipo de droga que pode ser classificada como psicodélica. O termo é derivado dos termos gregos ‘ἔνθεος’ (entheos, ser inspirado ou preenchido por Deus) e ‘γενέσθαι’ (genesthai, vir a existir). Esses tipos de compostos são conhecidos por produzir sentimentos profundos de amor, conexão e empatia em contextos rituais ou religiosos. Isso inclui ayahuasca, cacto peiote, cogumelos alucinógenos e Salvia Divinorum. O MDMA (3,4-metilenodioximetanfetamina) também se enquadra nesta categoria.

Outro tipo de droga que às vezes é classificada como psicodélico são os antagonistas NMDA, também conhecidos como agentes dissociativos. A cetamina é um tipo de medicamento que se enquadra nesta categoria.

Cannabis é um psicodélico?

A cannabis tem sido usada extensivamente em contextos espirituais há milhares de anos.

Na Índia, o uso espiritual de cannabis pode até remontar aos tempos pré-históricos. A pesquisa encontrou evidências de uso de cannabis na adoração de Judá desde o século 8 AC. E, na Jamaica, a tradição de fumar ganja em um cachimbo de chillum às vezes é vista como um ato sacramental.

Um estudo publicado no Journal of Cannabis Research entrevistou 319 participantes sobre o uso de cannabis e drogas psicodélicas. Eles descobriram dois tipos principais de uso de cannabis: recreativo e espiritual. Um quarto dos entrevistados considerou a cannabis um enteógeno, com os pesquisadores observando que:

“Esses usuários espirituais de cannabis… relataram experiências de cannabis que em alguns aspectos se assemelhavam a experiências com psicodélicos…

Os entrevistados descreveram experiências enteogênicas como sendo caracterizadas por insights sobre si mesmo, relações e mundo, visões internas, sentimentos de paz, alegria e amor, e ocasionais experiências de pico envolvendo a dissolução do ego e o que foi interpretado como contato com forças transcendentes.”

Como os alucinógenos tradicionais, o uso crônico de cannabis pode alterar a atividade do receptor 5-HT2A. A cannabis também pode produzir efeitos de estado psicotomimético semelhantes aos da cetamina, aumentando a evidência de que a cannabis pode ter efeitos psicodélicos.

É importante observar que o uso crônico de cannabis, especialmente cannabis Tipo I, e o uso psicodélico podem estar associados a um maior risco de esquizofrenia e psicose. Porém, muitos desses dados sugerem que essa correlação pode estar relacionada a uma predisposição genética para esquizofrenia.

A importância de compreender as interações medicamentosas

As interações medicamentosas podem ocorrer quando dois compostos são tomados simultaneamente. A natureza dessas interações é determinada por vários fatores, incluindo a condição do paciente e a natureza dos medicamentos ingeridos.

Existem três efeitos primários das interações medicamentosas:

  1. Aditivo (1 + 1 = 2)
  2. Sinérgico (1 + 1> 2)
  3. Antagônico (1 + 1 <2)

Uma meta-análise realizada em 2012 descobriu que em 7% dos casos as interações medicamentosas graves foram causa de admissão hospitalar. Compreender as potenciais interações medicamentosas, portanto, é vital para minimizar os riscos associados à terapia medicamentosa e é uma boa maneira de prevenir ou antecipar quaisquer efeitos adversos que possam ocorrer.

A importância do “set” (genética) e do “setting” (ambiente)

shaman ayahuasca ceremony
Um xamã na Amazônia equatoriana realiza uma cerimônia com ayahuasca (ammit/123rf)

Para entender como a cannabis interage com outros psicodélicos, primeiro precisamos abordar o tema da genética e do ambiente.

Cientistas americanos nas décadas de 1950 e 1960 decidiram pesquisar como o LSD afetava os usuários. Por mais que tentassem, eles não conseguiam determinar os “efeitos-padrão”, ou seja, como a droga deveria agir ou agiria de fato.

Os pesquisadores finalmente determinaram que “a farmacologia dos psicodélicos não era a única responsável por determinar seus efeitos subjetivos”, acrescentando:

“As expectativas e experiências pessoais do indivíduo que os toma, bem como o ambiente externo, foram reconhecidas como de vital importância para influenciar as experiências dos usuários. Esses fatores foram respectivamente apelidados de set e setting, e agora são elementos bem estabelecidos da pesquisa de alucinógenos humanos. (Johnson et al., 2008; Fadiman, 2011; Leary et al., 1963).

A genética própria de cada indivíduo e o ambiente explicam por quê algumas pessoas responderam positivamente aos psicodélicos, enquanto outras não. Eles de fato determinam se você terá uma viagem “boa” ou “ruim”. O tipo de experiência psicodélica obtido é um grande determinante para avaliar como a cannabis irá interagir com qualquer psicodélico.

Interações medicamentosas com cannabis e LSD

A crença de que a cannabis é semelhante a um LSD menos potente não é nova. Na verdade, Dr. Harris Isbell, um ex-funcionário da CIA, divulgou um relatório em 1969 que concluiu que altas doses de THC poderiam criar alucinações semelhantes ao LSD.

As descobertas do Dr. Isbell foram corroboradas por avanços recentes na pesquisa de canabinoides. Um artigo científico de 2013 descobriu que os agonistas do receptor de canabinoide, os agentes que ativam os receptores para produzir uma resposta biológica, regulam positivamente os receptores serotoninérgicos 5-HT2A em ratos. A regulação positiva é o processo pelo qual as células aumentam suas respostas biológicas aos estímulos.

O receptor de serotonina 5-HT2A é responsável por uma variedade de funções e é o principal receptor envolvido com a maioria dos psicodélicos clássicos. A desregulação neste local receptor também está ligada a uma variedade de condições, como transtornos psiquiátricos (ansiedade, depressão e esquizofrenia), bem como outras condições, como dores de cabeça e alucinações.

Outro artigo publicado em 2018 apontou que a exposição crônica ao THC “induziu uma conformação molecular pró-alucinógena” do receptor 5-HT2AR em camundongos que “exacerbou as respostas semelhantes à esquizofrenia”.

O LSD é um poderoso agonista 5-HT2A, tanto que apresenta uma afinidade mais forte para com o receptor do que a própria serotonina. O LSD também é fortemente atraído por outros receptores 5-HT, o que complica ainda mais a previsão de seus efeitos farmacológicos.

Essas descobertas sugerem que a administração simultânea de cannabis e LSD pode ter um efeito aditivo ou sinérgico, particularmente quando se trata de alucinações visuais. No entanto, esse efeito é basicamente subjetivo. Se você tem uma experiência boa ou ruim é mais determinado por fatores como dose, fatores biológicos e ambiente.

A sabedoria convencional diz que se você costuma se dar bem com a cannabis, então ela pode melhorar a sua vida; da mesma forma, se a experiência é ruim, ela terá uma contribuição negativa. Outro fator importante que geralmente não é estudado é sobre qual quimovar de cannabis está sendo consumido.

O canabidiol (CBD) está atualmente sendo avaliado por seus efeitos antipsicóticos. Portanto, tomar o CBD com outros psicodélicos pode reduzir seus efeitos psicomiméticos, mas essa relação permanece obscura.

Como a cannabis, o LSD é razoavelmente seguro em doses psicoativas e tem baixo potencial de abuso em comparação a muitas outras substâncias. Não houve mortes conhecidas devido à overdose de LSD.

Interações de cannabis e psilocibina

A psilocibina é o principal composto encontrado nos “cogumelos mágicos”. Após o consumo, a psilocibina é convertida em sua forma mais ativa, a psilocina.

Como o LSD, a psilocibina e a psilocina são alucinógenos clássicos que agem como agonistas no 5-HT2A. Curiosamente, como a cannabis, há relatos anedóticos de diferentes cepas de cogumelos com efeitos diversos.

A cannabis pode ter um impacto profundamente distinto quando consumida concomitantemente com a psilocibina. Em 2019, a publicação pró-psicodélica Double Blind entrevistou 90 pessoas que relataram combinar cannabis e psicodélicos. A publicação também entrevistou especialistas médicos que poderiam falar sobre os efeitos da combinação de cannabis e psicodélicos.

O Dr. Nikola Djordjevic, Conselheiro Médico da Loud Cloud Health, confirmou no artigo que, “… os sentidos de muitas pessoas são aprimorados quando combinam cannabis com psilocibina”:

“Isso pode se manifestar na pessoa que experimenta alucinações de áudio e visuais mais intensas… Os fortes efeitos visuais produzidos pelo uso de cannabis e psilocibina juntos podem ser emocionantes para alguns e aterrorizantes para outros.”

Uma diferença primária entre LSD e psilocibina é uma experiência relatada subjetivamente: introspecção. Os usuários de psicodélicos frequentemente relatam ter sentimentos mais profundos de introspecção ou jornadas voltadas para o interior. Isso pode ajudar a explicar por que misturar cannabis e psilocibina pode resultar em um número maior de reações adversas (particularmente no que diz respeito à agitação mental e ansiedade) em comparação com o LSD.

Interações cannabis e DMT / ayahuasca

N, N-Dimetiltriptamina, ou DMT, é um alucinógeno endógeno, o que significa que é produzido no corpo. É gerado na glândula pineal e acredita-se que seja responsável por provocar estados de sonho.

A ayahuasca é uma bebida alucinógena enteogênica produzida a partir de várias plantas nativas da América do Sul. As plantas comumente usadas para fazer ayahuasca contêm DMT e harmanos inibidores da MAO, que impedem o corpo de quebrar o DMT e estendem a experiência psicodélica.

Embora o DMT tenha mostrado interagir com vários receptores administrados exogenamente, o DMT atua no receptor 5-HT2A. Como tal, é possível que a combinação de THC com DMT possa ter um efeito aditivo ou sinérgico, enquanto o uso de CBD pode conferir um efeito antipsicótico.

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Homem ingere um cogumelo com psilocibina (kirillvasilevcom/123rf)

A mescalina é um alucinógeno clássico enteogênico encontrado nos cactos San Pedro e Peiote. Ele também demonstra uma alta afinidade como um agonista parcial no local do receptor 5-HT2A.

Em termos de efeito, a mescalina pode ser muito semelhante ao LSD, mas requer uma dose mais alta para produzir esses efeitos. Doses de 300-500 mg podem produzir “… alucinações olfativas ou auditivas, ilusões, despersonalização e sintomas depressivos de ansiedade”. Os efeitos físicos geralmente incluem sudorese, náusea, vômito e tremor. Apesar desses efeitos colaterais indesejados, os cactos contendo mescalina são geralmente considerados mais gentis e introspectivos do que alguns outros psicodélicos, o que pode ser em parte devido ao agonismo parcial em 5-HT2A. Este é o mesmo conceito que sustenta os efeitos da cannabis de planta inteira versus canabinoides sintéticos.

Não há muitas pesquisas disponíveis sobre as interações medicamentosas entre cannabis e mescalina. É possível que a combinação de cannabis e mescalina também possa ter um efeito aditivo ou sinérgico. No entanto, essa experiência, como o LSD, é subjetiva. Isso significa que o efeito sinérgico tornará a viagem mais agradável ou mais desagradável, dependendo do cenário / ambiente e das respostas exclusivas de um indivíduo à cannabis. A cannabis, particularmente o CBD, também pode ajudar a reduzir algumas das náuseas e tremores associados ao uso de mescalina devido às suas propriedades antieméticas via 5-HT1A.

Interações de cannabis e cetamina

A cetamina é uma substância única. É tecnicamente classificada como um anestésico ou composto usado para ajudar a tratar a dor. É comumente usado em departamentos de emergência de hospitais e salas de cirurgia para produzir sedação profunda.

A cetamina atua principalmente no receptor NDMA, ao invés dos alucinógenos clássicos semelhantes que se conectam ao receptor 5-HT2A. É classificado como psicodélico devido à sua capacidade de atuar como agente dissociativo, produzir efeitos psicomiméticos e psicodélicos de maneira dose-dependente.

Ao contrário do resto das substâncias listadas aqui, os pesquisadores notaram que “… o perfil de segurança da cetamina parece ser alterado quando usado de forma polifármaca”.

Um artigo de pesquisa de 2012, publicado no Journal of Clinical Anesthesia, descobriu que a combinação de cetamina e cannabis resultou em uma redução adicional da dor. Isso levou os pesquisadores a sugerir que a cetamina e a cannabis podem agir sinergicamente em um ou mais receptores.

Existe uma clara sobreposição de farmacologia entre cannabis e psicodélicos. Ambos estão sendo considerados novos tratamentos para condições que atualmente carecem de terapias eficazes e adequadas, como ansiedade, depressão e PTSD. À medida que o mundo entra em uma nova era ou política de drogas, podemos esperar ver essas duas classes de drogas (canabinoides e psicodélicos) sendo mencionadas com frequência.

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